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篇名: 精準醫療
作者: judy	日期: 2019.03.20　　天氣: 　心情:

漫談..精準醫療..
美國總統歐巴馬雖於元月廿日任期屆滿卸任總統職位，但他在二○一五年
初提出的「精準醫療」，近兩年卻一躍成為生技醫療界的新主流，並將過去大
家提及的轉譯醫學、標靶治療、個人化醫療等一併囊括其中，而且我們也預期
在可見的未來，從預防到治療，「精準醫療」將會帶來強大的衝擊與影響。
什麼是「精準醫療」？顧名思義，是我們有更精確的方法來偵測疾病的特
性，甚至也有很精確的藥物猶如導彈一般，方才有了「精準」二字的定義。
過去的藥物發展與病理診斷，都比現在所謂的精準治療來的概括性，好比
一般人平常說的「心臟裡的心肌增厚」，我們稱之為「心肌肥厚症」；如今若
轉換成精準醫療用語，說法將迥然不同：你可能有一個基因在「鈉、鉀通道」
發生突變，而造成的心律不整，以及它的心肌肥厚等。也就是說，在精準醫療
時代裡，我們可以明確地說出一個導致病灶的基因來了。
但從前不然，在以往的醫病描述裡，我們偏向「形態學」，心肌肥厚或心
律不整，都是一個症狀學、形態學的描述；而今，我們在醫學上又更向前跨出
一大步，不僅可以描述病患哪裡有問題，同時還能描述哪個基因有缺陷，當醫
師說出病患的心律發生不整時，即可指出是哪一個基因可能有問題，這樣是不
是「好精準」？！
人類的基因於西元兩千年時定序解密！當這個答案公諸於世之後，可謂既
有用，也無用，為何這麼說呢？有用的是，我們終於知道人類的基因接近三萬
個，即便是被稱為萬物之靈的人類，基因數量也只有三萬個不到；然而，這
些基因彷彿是一個個音符，並非一個樂章。音符是單調的，音符在哪裡要延
長，又是在哪裡須縮短，來形成一個樂章呢？樂章是需要靠蛋白來譜曲完成
的，是從DNA變成RNA，再變成蛋白之後，才開始有了旋律，而我們的蛋白，
數量不僅僅是幾萬個而已，可是以上億、上兆來計算，包括所有由基因至蛋
白的修飾，這個複雜度自然完完全全不一樣了，也因此人類成為靈長類。
在研究人類基因時，也必須採以非常宏觀的手段――大數據、生物資訊
(bioinfomatics)……才能研究這些量化，而這些量化的問題還是從一個微小的
問題衍生出來的，惟有這個微小的問題被抓住了，方能對疾病有更加深刻的
了解。
在過去，小兒先天畸型異常是基因導致疾病的重要醫學課題，如今則以癌
症領域為整個精準醫療之中最為領先的，它帶動現在所有的科學走向基因的
層次，原因是因為人的身體裡同時存在著正常與不正常的細胞，當使用基因
定序之後，發現腫瘤的產生到底是在哪些基因發生了問題，再經由大數據與
生物資訊分析，可以將這些問題濃縮成訊息傳導的電路，即會發現原來癌症
的發生，實際上有一個特定的模式 (pattern) 或是有幾個特別的基因使然。
好比說，肺癌上我們知道 EGFR 基因突變，即是一個很典型的例子；而一
般的癌症出自 P53、KRAS、PTEN 等基因變異，也是常見的問題。這些都是
因為我們有了精準醫學，有了基因定序，至於蛋白的複雜，我們也有了蛋白
質體學 (proteomics)，這些學問仍在累積，而累積出來的學問就用來看病診
斷。既然找到少數幾個基因扮演著重要的角色，更進一步地，就希望創造出
一些藥物來針對它，把過量不好的基因打掉，在研發打掉的過程裡，也同時
開發了非常多的藥物像抗體、標靶藥物等，未來還會愈來愈多。
另外還有一種情況是正常基因數量太低，而無法表達，以致形成疾病，現
在我們用傳送 (delivering) 方式如奈米來承載蛋白或基因進去，而這個領域仍
在發展中。
還有更進一步的，去年（二○一六）唐獎得主鑽研的 CRISPR/Cas9
系統，這是基因編輯工具，傳統上所帶來的基因缺損 (defect)，是無法
改變的，但是透過編輯 (editing)，則可對人類的一些小的基因進行修飾，
經過修飾使基因表達的更多或更少，如此一來，更是精準中的精準，
未來 CRISPR 的 Cas9 編輯系統將會大大的運用在人類疾病治療上。
基因編輯一開始應該會先應用在植物上，即使大家對基改仍十分的
恐懼，然而以基因編輯程序去除某些不好的基因，這本身較令人接受，
因為是去掉而非增加，可降低大家的疑慮。
還有對幹細胞的缺陷，可以先一步進行修飾，然後再植回人體之中；
胚胎亦然，以前我們無法處理胚胎障礙，主要是事關人類倫理，這些
在未來都有可能找到解決之道。
不過這些都還有很多配套亟需處理，包括：法規規範、社會倫理等，
都將與科技發展結合，否則很多配套不良或趕不上，以致科技無法向
前。
臺灣在中研院已有一些重要的準備工作來迎接精準醫學的到來，像
「生物特徵」(biosignature) 或「人體資料庫」(biobank)，「生物特徵」
蒐集特定疾病的樣本，經過定序之後才能確認此一疾病是否與基因有
關，而這些「生物特徵」重要的是在蒐集臺灣一些特有的疾病，至於「人
體資料庫」則蒐集很多健康人的標本。何謂健康？你需要一個標本庫，
要有一個標準品，這些都需要時間來建立，這樣的蒐集都是為臺灣打
下精準醫療的基礎。

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